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Come misurare misura del piede

Utilizzare una matita per tracciare un contorno intorno al vostro piede. Mantenere la matita più diritta possibile contro il vostro piede. È anche possibile disegnare linee nella parte superiore del vostro alluce, al tallone del piede, e su ogni lato del piede alle parti più ampie.

Misurare il contorno del piede o le marcature con un righello. Se hai fatto un contorno, quindi misurare dall’alto verso il basso e da un lato all’altro, quindi sottrarre 5 mm per tenere conto di spazio dal punto di matita per il piede. Per le marcature, misurare dall’alto marchio a marchio fondo e da un lato all’altro.

Determinare la misura del piede. Una volta che avete fatto le vostre misure, adidas italia allora si può determinare la misura del piede. Se si misura il piede che è di 10 pollici, allora potrebbe essere necessario una scarpa che è 2 a 3 pollici più piccolo. Se il piede è largo più di 4 pollici, allora si avrà bisogno di una scarpa di larghezza larga per piedi di lunghezza da 10 pollici. Se un piede è più grande rispetto agli altri, poi acquistare scarpe adidas outlet per le misure del piede più grande. Troverete un grafico che converte i pollici in numero di scarpe per uomo, adidas italia donna e bambini.

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Il caso per l’attacco

Si dice che non si può fare un passo nello stesso fiume due volte (è possibile ho provato ed è davvero facile, anche se la prossima volta sarò sicuramente ricordarsi di togliere le adidas scarpe 2014), ma quello che abbiamo scoperto in questa stagione è che si può sicuramente affrontare lo stesso Rivero due volte.

L’attaccante Vancouver Whitecaps è isolata così spesso che egli trova spesso se stesso circondato da più di due, tre o addirittura difensori di opposizione disperatamente cercando di liberarsi dalle loro grinfie, con la futilità esasperato di un uomo che cerca di assemblare una libreria IKEA senza una chiave a brugola.

La grande domanda in bilico su Rivero, però, è se la sua incapacità di trovare ogni libertà significativo sul campo è principalmente causato dalle tattiche della propria squadra o se semplicemente non è un gran che a sfuggire all’attenzione dei difensori.
Come la maggior parte
domande della vita La risposta non è semplice in bianco e nero (A meno che le domande è ‘Di che colore è una zebra?), ma come la stagione portava sulle preoccupazioni per l’attaccante uruguaiano è cresciuto.

Può essere un solco solitario che è stato chiesto di scavare attraverso, ma troppo spesso sia il suo primo tocco non è abbastanza buono abbastanza o che sembra preso tra il diavolo di tenere la palla senza alcun risultato o semplicemente tuffarsi nel blu profondo mare.
Tutta questa confusione può essere semplicemente causata dalla perdita aggravato di fiducia che deve sicuramente hanno raccolto dopo la sofferenza attraverso un periodo così secco di scoring obiettivo combinato con il fatto innegabile che egli è costantemente solo, sempre solo.

Questo enigma può essere in parte risolto con l’introduzione di un altro centrocampista offensivo che può supportare Rivero ma la responsabilità deve anche cadere su i suoi colleghi in attacco.

Beh io dire ‘attacco’ perché ostentatamente del calibro di Manneh e Techera dovrebbe almeno fanno parte di una linea di tre uomini, quando i Whitecaps stanno andando avanti, ma l’impostazione predefinita Whitecaps è quello di avere i due uomini larghi seduta profonda.

Che è grande se il vostro piano è quello di rubare la palla dal vostro avversario e colpirli in contropiede (e spiega perché Vancouver erano così tanto successo sulla strada), ma che il piano non è così grande quando il vostro avversario è felice di sedersi in profondità.

Quindi non è un cambiamento di formazione che serve la prossima stagione così tanto come il modo che la formazione viene distribuito ed entrambi Manneh e Techera sono più in grado di sempre a giocare in una linea più alta (anche se sembrano trovare molto più facile da fare che quando Mezquida è il ruolo in numero di dieci).

quanto riguarda il resto dei forward di questa stagione Robert Earnshaw non è stato usato abbastanza per giustificare un ritorno e Darren Mattocks semplicemente non soddisfare lo stile di gioco che favorisce Robinson e la speranza deve essere che qualcuno, adidas scarpe 2014 da qualche parte penserà la lattina giamaicano fare un lavoro per loro e liberare il suo posto e la sua hit cap.

Se tutto questo accade allora i Whitecaps sarà sul mercato per un altro in avanti e che i luoghi Robinson in una posizione un po ‘complicato. Vuole qualcuno per giocare al fianco di Rivero? Quasi certamente no. Vuole qualcuno per sostituire Rivero? Solo se Rivero è sulla sua via d’uscita, scarpe adidas prezzi che quasi certamente non lo è.

Così che cosa ha veramente bisogno o è un giocatore che non è buono come Rivero (quindi meno costoso), ma può fare un lavoro decente come la sostituzione occasionale o un veterano che è felice di trascorrere del tempo in panchina e compilare quando necessario e che è una finestra abbastanza stretta per cercare di spremere attraverso in termini di criteri specifici.
Quali che siano le
fuori stagione si muove in ultima analisi, sono sembra che l’allenatore sarà appeso il cappello in Rivero essere il ragazzo principale di nuovo e anche se questo particolare strategia non è abbastanza da non credere che fa di una meraviglia se l’attaccante può pompare il suo gioco fino abbastanza prossima stagione per fare il suo scopo ancora più vero e, adidas scarpe personalizzate inoltre, che riesce a stare in piedi più di cadere.

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Tendenze primavera a Holt Renfrew

Non mi dispiace l’inverno. Io davvero non lo so. Dimenticate disturbo affettivo stagionale. E dammi un maglione di lana, bicchiere di scotch, camino scoppiettante e casetta in pietra avvolta nella nebbia. Beatitudine.
Ma dopo aver visto una selezione di moda primavera a Holt Renfrew lo scorso fine settimana, ho la stagione più morbido per la testa. Posso quasi sentire la sua calda brezza sollevare la gonna. Sentire l’odore dei fiori appena nati. E sentire animali accoppiamento fuori dalla mia finestra. Scherzi a parte, è stato conosciuto per accadere. Sotto il sole di aprile, una volta ho assistito a due procioni uniti in appassionato coito, le loro grida si sentivano per i blocchi. E sì, ho visto li finitura.

Il file di sedie bianche, donne e anche alcuni uomini, prestato attenzione estatica alla presentazione delle tendenze primavera delle donne come detto da Lisa Tant, Vice Presidente Fashion Editor. Suddiviso in quadranti della moda, i sartorialmente deliziosi temi ci hanno convinto che l’inverno è finito e climi più caldi si trovano nelle vicinanze.

Pattern Play è di circa floreali, adidas scarpe bambino punti, trattini e strisce. Trova le stampe come coraggiosamente colorato come un Matisse o più pudicamente decorate in tonalità di Monet. Visioni di ninfe giardino frolicked dietro i miei occhi come un modello a balze da in un floreale e punteggiate abito rosso Valentino, adidas scarpe running l’orlo flirty solleticando le cosce.

BIANCO E NERO non deve confondersi. Dare la forma e la consistenza tonalità, rendono le discussioni che neutri urlano come se fossero rivestiti di colore. Se non è possibile sopportare una vita monotona, pop tuo bianco e nero con un labbro arancione. E lasciare il segno, adidas scarpe running non solo con gli occhi, ma sulla pelle.

Sugar Rush è un display negozio di caramelle di pastelli. rosa morbide e verdi menta definiscono innocenza femminile e dolce seduzione. Aggiungere un paio di tacchi spigolose, come gli stivaletti Prada in gabbia, adidas scarpe running per bilanciare l’amore vergine con la lussuria provocatorio.
Lezioni
dalla Holt Renfrew primavera 2014 Trend Report:

1. Un acquisto abbigliamento deve essere versatile. Trova almeno tre modi diversi di indossare un oggetto. Completamente fare in grado con un po ‘di fantasia.

2. Cambiare il look non è di acquistare un nuovo guardaroba. Si tratta di styling quello che attualmente indossa in modo diverso.

3. Blushing nudi e metallici argentati sono compagni complementari per i tuoi pastelli.

4. Quando ammirando o un monito sembra su una pista, in una rivista o su un manichino, adidas scarpe running guardare i singoli pezzi, adidas official store piuttosto che l’intero per trovare ciò che funziona per voi.

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Como seducir un una mujer sin Resistencia de su parte

Todos escuchamos alguna vez lo ridcula que suena la frase ‘No es NO’ y ms ridculo cuando te EST queriendo propasar con una chica que te gusta. Espero que de ahora en adelante empieces un diferenciar el verdadero significado de la palabra ‘ ‘no’.

La Mayora de las veces la palabra ‘no’ no quiere decir eso en absoluto. Podra significar:

‘No quiero parecer regalada, come que primero que tengo resistirme poco un’. O bien: ‘No estoy segura de que quiero hacerlo’. O sino: ‘Le tengo miedo al sexo’.

Lo que que sea signifique, las dos peores reacciones que puedes tener cuando una chica se impermeabi figlio:

1 hacer un reclamo por eso.2 Rendirte y ponerte de mal humor.

Lo mejor adidas official store que puedes hacer es que expresar EST de acuerdo con sus sentimientos, adidas scarpe personalizzate y luego volver a tratar ms tarde. Si ella solista est Tratando de evitar parecer FCIL o regalada, la VAS un Tener ms Tarde de cualquier modo.

El verdadero Problema aumento cuando la chica resulta tener un serio Problema con el Sexo, o si una ella no le gustas lo suficiente.

En El primer Caso, rove en problemas, mi amigo. Y si ella es come de trastornada Cmo ser en la cama de todas maneras?

Personalmente, la Mandara un un psiquiatra y fin de la historia.

Si ella non siente nada por ti, pero le gusta el sexo, todava tienes una buena possibilità.

Djame que te muestre varias maneras de pasar por adidas official store arriba de su Consciencia, cuando te diga ‘NO ESTOY INTERESADA EN TI’

1) Redefiniendo el significado de la respuestas

Este es un acercamiento ms que el verbale ltimo. Cuando te hace Comer un rechazo, como: ‘No eres mi tipo’ o puedes reaccionar come:

‘Claro! Ese es el punto! Significa que rove frente a la oportunidad de aumentar el tipo de gente con la que eres de capaz pasarla bien!’

Eso le dejar la mente en blanco. Habrs tomado Una negacin y convertido en una Positiva oportunidad para que ella y ampio expanda su vida. Adems Y, habrs hecho que se sienta colpevole por no haberte dejado Darle esa oportunidad. Wau Aqu le muestras la consecuencia de sus acciones con Esto!:

‘Dicindome eso solista Hars que te quiera un MS, adidas official store porque Realmente mi Vuelvo loco cuando una mujer mi dice que no’

Bueno, Qu es lo que prodotti ESO? Le habrs dejado sciabola que tratar de abrirse de ti solista har las cosas ms difciles. Ella no puede ganar, non importa lo que haga.

3) Como si te enseara un hacerlo

Este tal vez el mare mtodo ms sucio y que deshonesto conozca para romper la resistencia que ponga una mujer. Sera como la bomba qumica de tu arsenale. Supongamos que das El primer paso y ella TE rechaza. Deberas actuar Como Si estuvieras arrepentido.

Dile que rove arrepentido por haber malentendido sus Seales. Dile algo como:

‘Perdn. Sucede que no soy lo suficientemente perspicaz como otros, como para entendre Cundo una mujer tiene ganas de hacerlo y cuando no. Tal vez me puedas ayudar.

Yo s que esto tal vez suene tonto, adidas official store pero es que no quiero volver un metro la pata en otra ocasin. (Es muy posible que ella est dispuesta un ayudar) Para eso necesito que me muestres OCM era la actitud que cuando Tenas estabas, t sabes, en aquel Momento, adidas scarpe running con alguien que de verdad te interesaba. Ser que me puedas Visualizza de qu forma mirabas Lo?

Ella se reir al Principio, pero luego te Visualizza.

‘Muy bien! Y ahora puedes mostrarme como se Vea tu boca cuando l te hablaba y te acariciaba? Estaba entreabierta?’

‘Bien. Y CMO epoca tu respiracin? Respirabas profundamente?’

‘De qu manera estabas sentada? Cmo epoca tu postura?’

‘Y qu sentimientos (serrando tus ojos por un segundo) empezabas una sentir en tu cuerpo en ese Momento? Cmo empezaron un surgir?’

adidas scarpe bambino Austria is fast becoming Europe’s latest debt nightmare

Come vestirsi per l’inverno in Canada

Il consiglio più comune è quello di ‘vestirsi a strati’, ma questa saggezza ha bisogno di elaborazione per essere veramente utile. Per cominciare, è necessario tenere conto del clima in cui ti trovi. Il Canada è un paese vasto, di vaste regioni. Quebec, adidas scarpe uomo dove vivo, poteva ospitare la maggior parte del territorio dell’Europa occidentale. Così il Canada non ha un inverno; ha molti inverni diversi un fatto che aggiunge un livello di complicazione per il ‘vestito a strati’ consigli.
Diverse regioni
, diversi inverni
regione
La Prairie è visto come avere l’inverno più freddo. Tuttavia, ‘a freddo’ non è definito semplicemente dalla temperatura. Minus 40C senza umidità o vento in una giornata luminosa a Winnipeg può essere più facile vestirsi per (ed essere più gradevole) di 15C con condizioni di vento e umidità a Montreal. Le Province marittime possono non essere così freddo Canada Centrale, ma tendono ad avere più tempeste di neve. A Vancouver probabilmente si può vestire come a casa per la pioggia.

In Winnipeg o Saskatoon, in pieno inverno uno strato esterno di una lunghezza al ginocchio, giacca a vento in piuma d’oca e uno strato più interno di biancheria intima termica sono essenziali. Probabilmente avrà bisogno paraorecchie, sciarpa, guanti più pesanti, e forse muffole, e, a volte, una maschera facciale e stivali caldi. Non ho mai uscire di casa senza balsamo per le labbra. occhiali da sole di buona qualità sono essenziali quando si guida sotto il sole d’inverno del mattino o nel tardo pomeriggio.

in un centro urbano, si veste per la passeggiata a, e l’attesa a, una pensilina. Poi si sale a bordo quello che potrebbe essere un bus surriscaldato e sovraffollato che si scende ad un sistema di metropolitana altrettanto surriscaldato. Si può uscire dalla metropolitana e aspettare un altro autobus che vi porterà a destinazione. Mentre ci si sposta tra i 15C a + 30C si farà un sacco di zippare e decompressione del vostro cappotto e morbido, mentre si tira dentro e fuori i guanti e il cappello di lana. Ho sempre trovato che molto faticoso.

inverno può essere molto capricciosa durante le sue prime e ultime settimane. In autunno e la tarda primavera, per esempio, è difficile valutare in che modo le condizioni esterne salterà.

Se si lavora in un ufficio, potrebbe essere necessario destreggiarsi tra il vostro codice di abbigliamento formale con la necessità di stare al caldo alla pensilina. Nelle praterie, si lavora all’aperto, vi vestite per il calore e il calore da solo. Vestito con calore, c’è una migliore possibilità si sarà aperta e attiva. (Affective Disorder luce del sole), soprattutto a Natale, che il tempo nostalgica che cade durante i giorni più bui dell’anno.

Nel complesso, vestirsi adeguatamente per l’inverno vi aiuterà a fare la maggior parte del vostro progetto di emigrazione in Canada. Si può cominciare ad apprezzare la bellezza unica di inverno, adidas scarpe uomo un precursore di cadere in amore con il vostro piccolo angolo di questo grande grande paese. L’inverno è bella in Canada, fino a quando si sono vestiti per esso.

Per saperne di più: La nostra guida destinazione il Canada ha una tabella del clima che delinea le differenze di temperature e precipitazioni tra le principali città

Patrick McKenna è un assiduo collaboratore di generazione emigrazione. Leggi i suoi articoli provenienti dall’archivio della vita a Montreal, adidas scarpe prezzo e si occupano di nostalgia di casa

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Alla ricerca dei migliori sapori
piatti saporiti
, con uno sforzo laborioso e di alta qualità ingredienti al centro della scena al Grand adidas official store Imperial Ristorante in Bandar Sunway, questo nuovo anno lunare.
sapori
Infondendo di Hong Kong della cucina cinese locale, il capo cuoco Chew Yaw Chuen ha magistralmente messo insieme un menu di Capodanno cinese che è destinata a conquistare i cuori sopra.

Anche se relativamente giovane, il 33enne chef ha raccolto una cosa o due dal gruppo fondatore cuoco Rand Cheung ed è andato alla ricerca dei migliori ingredienti per i suoi piatti di festa.

Viaggiando tutta la strada a Hong Kong, Chew ha introdotto la diversità di ingredienti che era una gioia da assaporare.

Prima di arrivare nella nostra camera privata era la Yee ha cantato con Sakura gamberetti.

Questo piatto ha un prezzo di RM78 ++ per una mezza porzione.

Accoppiato con il yee tradizionale cantato ingredienti come pomelo, zenzero secco, e cracker, il gusto dei gamberi è evidente solo alla fine di ogni boccone come i suoi sapori scoppiare in bocca.

Ci sono sei diversi tipi di Yee cantato serviti cioè Yee ha cantato con abalone e verdure miste e Yee ha cantato con Soft Shell granchio e verdure miste, solo per citarne alcuni.

Poi è stata la arrosto croccante pollo primavera, un vero e proprio lavoro d’amore con tecniche uniche che garantiscono il gusto è sigillato nella carne.
I clienti
sono tenuti a ordinare un minimo di due uccelli, prezzo accessibile a RM19.80 ++ per pezzo.
pollo
viene marinato con una ricetta segreta. Abbiamo versare acqua su di esso bollente e poi appendere ad asciugare.

versiamo l’olio caldo su di esso, pure. Questo è quello di garantire la carne è tenera e succosa, mentre la pelle rimane croccante, ha detto Chew.

La tecnica imbastitura mantiene il pollo succulenta e saporita.

Poi è stata la saltata Boston Lobster con Tartufo Nero, un tocco unico di un favorito tradizionale che è ricca di strati di sapori. Il piatto ha un prezzo di RM36 ++ per 100g.

Le coppie di tartufo nero e ai frutti di mare, quindi, l’inclusione di questo ingrediente occidentale nel menu, ha detto Chew.
aragosta
è messo in olio caldo prima e portato fuori per evitare che la carne rottura e per rassodare in su.

Delicious Boston Lobster con generosa quantità di tartufo nero.

abbiamo soffriggere il tartufo nero con zenzero aromatico e funghi prima di servire, ha aggiunto.

Ci sono due piatti di riso che tentare ogni palato, il primo è il Riso di Claypot con Hong Kong assortiti carne secca e salsiccia cinese al prezzo di RM70 ++ e al forno riso glutinoso con secchi Oyster e assortiti carne secca, (ordine minimo è di sei pezzi) al prezzo a RM4 ++ per pezzo.

Il riso claypot è popolare durante il mese lunare, e masticare di provenienza per le migliori carni provenienti da Hong Kong per questo piatto.

Ogni piatto ha un assortimento di anatra, carne di maiale, adidas official store salsicce di fegato e salumi cinese.
Chew
versò la salsa speciale per il riso claypot davanti a noi, garantendo il riso era bollente e poi si diresse di nuovo ai fornelli per creare pezzi di riso croccante che sono stati aggiunti ai nostri ciotole.

Il forno riso glutinoso con secchi Oyster è sia piacevole per gli occhi e palato ed è un piatto significativo per la comunità cinese dal ostriche significa Kuan Ho vedere buone cose () in Cantonese.

La carne secca è mescolare fritto e farcito in un guscio di ostriche, prima di essere cotto, con conseguente morbido e soffice riso glutinoso con un gusto delizioso, adidas official store grazie alla salsiccia.

Per dessert, nian gao è un must. Superato con cocco grattugiato, questa versione imita quelle che si trovano a Hong Kong.
stile
Hong Kong utilizza il latte di cocco, mentre quella malese non lo fa, ma aggiungiamo a Melaka Gula che ha un sapore ricco di cocco e servire con cocco, ha aggiunto.

Il nian gao ha un prezzo di RM3 ++ per pezzo con un ordine minimo di quattro pezzi.

L’asporto pacchetto Capodanno cinese qui, con tre tipi diversi, tra cui la torta yam, nian gao e torta di carote bianco, adidas official store sono al prezzo di RM68.80 ++ per un set di quattro pezzi.

scarpe adidas prezzi A new push to find an elusive serial killer who terrorized California

iStock ImagePakatan non può ignorare opinioni espresse durante muktamar

Petaling Jaya: L’ala PAS Ulama ha intensificato il suo invito per il loro presidente del partito Datuk Seri Abdul Hadi Awang di essere il primo ministro se Pakatan Rakyat vince nei prossimi sondaggi.

L’ala ha detto Pakatan Rakyat non poteva ignorare le opinioni di PAS ‘un milione di membri.

Pakatan deve ancora prendere una decisione collettiva sul candidato per il posto in alto se la coalizione riesce a catturare Putrajaya. Il partito deve rispettare la decisione, adidas scarpe running ha detto il vice capo del Consiglio degli ulema Datuk Dr Mahfodz Mohamed ieri in risposta agli addebiti da parte dei leader DAP oltre Abdul Hadi come primo ministro se la coalizione arriva al potere.

Ousted leader del PAS Datuk Dr Hassan Ali ha avvertito che ci sarebbe stata una rivolta nel PAS, se i partiti di opposizione rifiutano Abdul Hadi quando PAS vince il maggior adidas scarpe calcio numero di seggi nelle elezioni.

Pakatan pratica veramente la democrazia, adidas scarpe running si dovrebbe ascoltare la voce della maggioranza, adidas scarpe personalizzate e non la voce di alcuni principali leader dell’opposizione, ha aggiunto.

PAS vice presidente Mohamad Sabu ha detto che la decisione finale sarebbe stata fatta dalla direzione Pakatan.

è troppo presto per affrontare l’argomento, come dobbiamo vincere prima. Che cosa succede se Abdul Hadi e Anwar perdono nelle elezioni?

forse anche io posso essere il primo ministro, ha detto.

Nel frattempo, il segretario generale DAP Lim Guan Eng ha detto che era sempre stato lo stand di Pakatan che il candidato per il posto del primo ministro sarebbe il capo di opposizione.
bastone
da ciò che è stato concordato, ha detto ai giornalisti nella hall Parlamento ieri.

DAP presidente Karpal Singh ha detto Abdul Hadi dovrebbe attenersi al consenso che Anwar essere nominato primo ministro se Pakatan arriva al potere.

dovrebbe fare altrettanto senza che venga detto, perché la posizione è stata accettata per tutto il tempo, ha detto in un’intervista telefonica ieri.

Ha detto Anwar era la persona più qualificata ed accettabile per assumere il ruolo perché ha avuto l’esperienza in amministrazione governo come l’ex ministro Vice Primo Ministro e delle Finanze.

a Kuala Terengganu, PAS stato commissario Abdul Wahid Endut detto Abdul Hadi era la scelta migliore per il post del Primo Ministro perché non ha problemi morali da affrontare.

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5 enormi cambiamenti DC avrebbe dovuto fare per competere con la Marvel

odio romperlo a voi, ma continua a fare film fa schifo. Possiamo solo ammettere che. Va bene se amate Batman lui è un bravo ragazzo, e la trilogia di Christopher Nolan è cazzuto. E ‘anche indicativo del perché DC aspira a fare film. Hanno tirato che trilogia dal loro culo e poi ha avuto la faccia tosta assoluto di rilasciare Batman Superman V: Dawn Of Justice dopo. Sarebbe come Michelangelo a dipingere quella settimana Cappella Sistina e poi dipingere un gigante cazzo sul lato di un autobus la prossima settimana. Certo, si ritiene che il cazzo è divertente, ma non è dello stesso calibro.

Batman Superman V doveva essere la messa a punto per la risposta di DC Universe di Marvel. La Justice League è sulla strada per rivaleggiare con i Vendicatori, e, ben presto, le due società saranno sullo stesso piano. Ma, che non è mai succederà se non DC continua a fare tutto quello che hanno sempre fatto. Potrei risolvere il problema per loro, ma non mi ascolta. Quindi, mi permetta solo di spiegare a voi, in modo che possiamo essere fanboys compiaciuta la prossima volta che uno dei loro film succhia un grande.

Dopo Batman V Superman, pianificazione del rilascio di DC comprende Suicide Squad, Wonder Woman, adidas official store la Justice League Part One, The Flash, Aquaman, un altro film di Batman, Shazam !, Justice League: Parte II, e Cyborg. C’è di più, ma è off-label merda. Questa è sostanzialmente la versione CC della Marvel e la sua messa a punto The Avengers. Hanno bisogno di trasformare tutta quella merda fuori, in questo momento.

Una settimana dopo l’uscita di Batman V Superman, rapporti dicevano Suicide Squad era sotto andare nuove riprese per aggiungere più umorismo e leggerezza. In sostanza, si sono resi conto perché Batman Superman V aspirato, e Suicide Squad succhia in esattamente allo stesso modo, così vogliono risolvere il problema. Buona fortuna, nuove riprese che cercano di cambiare completamente il tono di un film funzionano sempre.

Soprattutto su film di Will Smith.

Torniamo indietro nel tempo di un minuto. Del 1978 pellicola Superman gestito un solido tre sequel, anche se una parte di quattro può essere uno dei peggiori film mai realizzati. Questo succede. Questo ci porta fino al 1997 i film di otto DC che coprono due caratteri.

Nel 1998, la Marvel ha rilasciato Lama, interpretato da Wesley Snipes. Consideriamo questo l’inizio di incursione di Marvel nella giusta cinema. Avevano film precedenti, ma non sono degni di nota. Lama è stato un vero e proprio, di tipo adulto di film: ben fatto, elegante e pieno zeppo di azione. Da allora, la Marvel ha rilasciato 38 film, tutta la strada fino a Capitan America: guerra civile. DC, tra cui quelle otto film originali Batman e Superman, hanno rilasciato 23 film. Film che includono due film Swamp Thing, Acciaio, Catwoman, Jonah Hex, Lanterna Verde, e alcuni altri vincitori. Così, con un extra di due decenni, abbiamo ottenuto Jonah Hex da DC.

Lo ha fatto tirare fuori una incredibile impresa cinematografica: fare Michael Fassbender da dimenticare.

Ovviamente, la Marvel non è perfetto tre abissali Fantastici Quattro film, L’uomo cosa, che nessuno ha mai visto, Elektra, Daredevil e tutto succhiato duro, troppo. Ma, adidas official store ancora rilasciato 15 più film di DC, e, adidas official store a parte i film incentrati su Spider Man, nessuno di loro era la stessa storia più e più volte come quelli su Superman e Batman.
prima uscita seria di
Marvel era Blade. Lama! Nessuno. Marvel ha preso un rischio, mentre DC ha continuato a cagare in una scarpa da dirci dove Superman viene e che Batman ha una grotta. No merda, figlio.

Batman e Robin inizia con il Commissario Gordon

dicendo: ‘Abbiamo un nuovo cattivo.’ Così, è stato, in qualche modo, in realtà un passo in avanti.

Quando DC finalmente cercato di diversificare il proprio portafoglio con i film seri, è stato ci sta dando Lanterna Verde, e che era nel 2011. Certo, aveva provato un paio di titoli Vertigo in passato, ma quelli non sono mai state andando essere una parte della universo corretta. Costantino avrebbe mai incontrare Batman, e nessuno dei due era V o Dr. Manhattan. Ma, la Lanterna Verde potrebbe avere se qualcuno abbassato le luci al neon verdi un po ‘. Invece, quel film risucchiato come da copione Fantastici Quattro dimenticato.

DC ha dimostrato che non è in grado di produrre i film la gente vuole vedere su una base costante. La trilogia di Christopher Nolan Batman, Batman di Tim Burton, e l’originale di Superman tutto è andato troppo d’accordo. E questo è tutto. Smettila, DC. Semplicemente fermati.
4. cambiare marcia

DC Comics

Non possiamo impedire Suicide Squad, a questo punto, e ci limiteremo a mettere un perno in Wonder Woman, perché appena finito le riprese di recente, ed è probabile che nulla può essere fatto neanche lì. Quindi, cerchiamo di scavare più a fondo.

Ricordate, la Marvel ha saltato con Blade. I prossimi due grandi successi che avevano erano con X Men e Spider Man. DC ha bisogno di una vendita morbido. Devono smettere di essere ripetitivo e dandoci la stessa cosa più e più volte, e che sta per essere difficile per DC perché il nucleo della loro intera libreria si basa sulla ripetizione. Lei pensa che questo molti film Superman è fastidioso? Guardate la loro storia dell’editoria. Superuomo. Acciaio. Il punto è, DC batterà l’idea di morte e oltre, se pensano che sia popolare. Abbiamo bisogno di sei differenti Robins e quattro diversi flash? No. No, non lo facciamo. E DC ha bisogno di realizzare questo e lasciare andare tutto.

Con tutti i rampini, skyline di Gotham appena si presenta come un gigantesco gioco di culla di gatto.

Wonder Woman sarebbe stato un personaggio impressionante per riavviare l’intero universo DC, ma è troppo tardi per lei ora. Era unico, non era mai stato in un film prima, ed è stato anche un punti bonus donna! Ora, sembra che stanno solo andando a Capitan America con la sua una storia di eroismo passato e poi recuperando nel presente nell’universo che le persone non amano già. Boo.

Il Flash è troppo bagaglio da uno show a basso budget TV per iniziare un nuovo universo per conto suo, oltre a Marvel ha sostanzialmente preso il vento alle sue vele due volte con due Quicksilvers separati. E Aquaman è troppo stupido di un personaggio su cui appendere il cappello. Cyborg solo non ha la likability. Io suggerirei di Swamp Thing dalla pista Alan Moore del fumetto, ma è troppo difficile per la gente riguardano, e vecchi film erano ridicole. E ‘fuori, per ora. usarli, per amore di Dio. Oh, ha Batman vedere i suoi genitori ottenere il colpo? No merda. Succede ogni cinque anni, non c’è da meravigliarsi l’uomo è così mentalmente squilibrato. ha i diritti per l’intera libreria di DC Comic, e il loro track record con esso ha dimostrato abbastanza chiaramente che stanno gestirla come uno scimpanzé con una pistola. Lo scimpanzé può forse far funzionare il cosa, ma non ha idea di come ha fatto il lavoro cosa, o perché.

DC ha bisogno di rompere che la Warner Bros affare e veloce. Poi, hanno bisogno di fare un accordo migliore di quello Marvel fatto che ha causato loro di perdere il controllo degli Uomini X, Spider Man, e altre proprietà. Lasciare altri studi per avere una possibilità di produrre le loro proprietà, ma tenere tutto sotto la bandiera di una società di produzione DC, così tutti possono essere sorvegliati da vertici della DC e tutti possono essere riuniti in un dato momento e in ogni film, se lo desiderano.

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Essere Bob Langer

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Al 16.26 nel pomeriggio su un gelido Martedì nel mese di gennaio, Robert Langer è nel suo ufficio presso il Massachusetts Institute of Technology (MIT), con una matricola di Harvard chiamato Lulu Rebecca Tsao. Langer ha incontrato Tsao l’anno scorso in Finlandia quando lui e il suo patrigno sono stati raccogliendo premi dal premio Millennium Foundation. Ora lei è a Cambridge, è venuta a chiedere il suo consiglio su quali progetti da fare, e Langer offre a mostrare il suo intorno al laboratorio. Un rapido giro sarebbe grande, dice.

Dovrà essere veloce. Nella mia mano vi è una di tre pagine stampa del programma della giornata fornito da Bethany giorno, l’assistente che tiene il diario di Langer. Ha quattro minuti fino a quello che sarebbe il quattordicesimo incontro in quanto la prima colazione se avesse avuto la prima colazione. E il suo laboratorio di ricerca non è una cosa da visitare in quattro minuti: provare quattro ore. E ‘la più grande del dipartimento di ingegneria chimica, e probabilmente il più grande di MIT. Può anche essere uno dei più grandi laboratori accademici in tutto il mondo sotto un unico ricercatore principale. I suoi 1.300 metri quadrati occupano la maggior parte di questo piano di MIT dell’edificio E25 e alcuni di un piano sopra. Ma Langer non menziona nulla di tutto ciò. Egli ci conduce da una stanza all’altra sottolineando dottori di ricerca e fermandosi a colture di cellule staminali embrionali. Alle porte, egli scruta sopra la parte superiore dei suoi occhiali in un elenco di codici chiave che Day ha utilmente stampati mentre lui colpisce con attenzione i numeri nelle serrature.

le persone si sentono bene con se stessi, essi saranno risolvere i problemi. Quei brevetti sono stati concessi in licenza o sublicenza da più di 200 aziende, circa due dozzine dei quali Langer ha assunto un ruolo chiave nella fondazione. Il suo 73 pagina CV (in caratteri piccoli, interlinea singola) inizia con una laurea in ingegneria chimica 1970 presso la Cornell University di Ithaca, New York, e si conclude con brevetti in corso nei polimeri a memoria di forma biodegradabili. Sono venuto a trascorrere la giornata con lui per ottenere un senso di come è possibile che un simile mostro di produttività per fare quello che fa e perché lo fa.

In risposta a quest’ultima domanda, dice che ha sempre e solo voluto aiutare le persone, renderle felici e fare del bene nel mondo. ‘Se le persone si sentono bene con se stessi, essi saranno risolvere i problemi.’ Quando ho sentito questo, la sera precedente, ho pensato che sembrava banale. Con il tempo ha, Tsao e io stiamo girando il laboratorio, sono venuto a pensare che la verità abbastanza nuda e cruda.

Langer è alto e tirando su le mutande. Quando suo padre morì di malattie cardiache in età 61, Langer, poi 28, ha dato a mangiare carne e ha iniziato l’esercizio, cosa che ora fa per due ore o più al giorno. Ora 60, usa il tempo nella sua palestra di casa per lavorare e leggere, a volte scarabocchiare note sulla console della macchina palestra. Questa mattina, legge The Boston Globe, inizia sfogliando i quasi 200 proposte di concessione che sta esaminando il conto Melinda Gates Fondazione Grand Challenges in Global Health e ascolta la musica country il suo preferito. Si salta la prima colazione, ma per qualche sorso di Diet Coke.

Queste prime ore, devo ammettere, sono sentito dire. Avevo suggerito che la nostra giornata insieme eseguito dalla veglia al sonno, ma Langer in collaborazione con la moglie comprensibilmente rifiutato.

Langer mi viene a prendere in hotel vicino al suo ufficio nel suo beige Mercedes Benz E350. E ‘solo a pochi isolati a suo ufficio, ma il viaggio è abbastanza lungo per passare due o tre delle aziende biotecnologiche che ha iniziato. Langer scambiato su da un applaudito fuori Ford Pinto di una Mercedes Benz bambino quando ha ricevuto la sua prima commissione di consulenza nel 1980. Si alza uno nuovo ogni cinque anni.

Io non sono l’unica persona media di tutto oggi. Una troupe cinematografica si insedia nell’ufficio di Langer; si mette una giacca (jeans neri e adidas scarpe 2014 marroni sono di colpo) e inizia a rispondere alle domande dei suoi progressi. Si tratta di un video educativo per il sito web della Stark Draper Prize Charles, un premio di $ 500.000 a volte chiamato un premio Nobel per l’ingegneria. Langer ha vinto nel 2002. La donna organizzare le riprese mi ha detto che alcuni degli altri vincitori sono stati impossibili da definire, ma Langer era felice di obbligare. Langer concorda. Vi è un aspetto personale, dice, ‘una combinazione di ostinazione, l’assunzione di rischi, forse essendo abbastanza intelligente e volendo fare il bene’. Ma c’è anche solo la possibilità di quello che salta fuori. Come un giovane ingegnere chimico molto entusiasta di non lavorare in una compagnia petrolifera ha cercato di trovare una posizione di insegnamento o in una scuola di medicina, invece. Non aveva alcun successo fino dell’Università di Harvard Judah Folkman gli ha dato un lavoro isolare molecole che inibiscono la crescita dei vasi sanguigni. E ‘stato il posto giusto: Langer dice che era come un bambino in un negozio di caramelle, superato dal numero di interessanti problemi di salute che potrebbero cedere alla sua progettazione sapere come e fantasia. Egli ha isolato l’inibitore dell’angiogenesi Folkman ha voluto (R. Langer et al Science 193, 70 72,. 1976) e ha continuato a fare un polimero poroso che controllava la velocità con cui tali molecole di grandi dimensioni sono stati rilasciati (R. Langer e J. Folkman Natura 263, 797 800, 1976). Le idee hanno preso un po ‘di tempo a prendere piede: entrambi biologi e chimici dei polimeri hanno trovato loro assurdo. Ora è ampiamente attribuita la fondazione campi della controllata drug delivery di rilascio e ingegneria dei tessuti.

Phil Hilts, che dirige il programma cavaliere giornalismo scientifico borse del MIT, vuole qualche consiglio su buone persone nel campo delle nanotecnologie per invitare ad un ‘campo di addestramento’ per i giornalisti. Egli è forse il 15 ° persona a chiedere Langer per qualche consiglio finora oggi. Tutti vogliono l’accesso alla sua rete e la sua esperienza, e lui obbliga. In The Audacity of Hope, Barack Obama racconta di chiedere il consiglio di Langer sulla ricerca sulle cellule staminali nel 2006. Langer ha risposto che più linee di cellule staminali sarebbe utile, ma ‘il vero problema che stiamo vedendo è tagli significativi in ​​sovvenzioni federali’.

Sulla strada da e per il bagno, Langer si occupa di sette o otto e mail, compresa la consulenza editoriale su una carta di essere considerato per Proceedings of the National Academy of Sciences. Una passione per il suo BlackBerry è un altro collegamento a Obama. In ogni momento, non sta parlando con qualcuno direttamente, si accascia in una veranda caratteristica sopra il dispositivo. Il suo computer, al contrario, non è nemmeno stato acceso finora oggi. Tutta la sua potenza di elaborazione farebbe poca differenza per la velocità con cui Langer uno dattilografa barretta invia messaggi. Non che molta differenza potrebbe essere fatto. Raramente vi è più di pochi minuti tra l’invio di Langer una e-mail e ricevere una risposta BlackBerry.

Camminiamo tutto il campus del MIT di neve nella stanza dove sarà facendo lezione. Sul modo in cui sottolinea l’impalcatura scheletro marrone del nuovo David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research; il suo laboratorio si sposterà lì nel 2010. Ha aumenterà il suo spazio laboratorio per quasi 1.900 metri quadrati, anche se lui dice che ha intenzione di dare ai suoi membri di laboratorio esistenti più spazio, piuttosto che assumere più personale.

è il Tiger Woods, il Michael Jordan di ingegneria. (Un altro dei suoi cinque amministratori a tempo pieno, Ilda Thompson, trascorre gran parte del suo tempo a mettere insieme i suoi discorsi da sei o sette modelli.) Questo è per gli studenti universitari, che fa parte di un programma per insegnare loro abilità di ‘vita reale’ quali l’avvio aziende.

Tutti coloro che sono ancora pensando a distanza di iniziare una società di biotecnologie dovrebbe ascoltare questa conferenza; sarebbe probabilmente salvare milioni in capitale di rischio sprecato. Langer ha bollito i requisiti per avviare una società biotech a un insieme di elenchi puntati chiare. (Avete una piattaforma tecnologica, un documento fondamentale e un brevetto di blocco? Se non si può essere in difficoltà). Poi racconta di sei delle sue storie di successo. ‘Dazzling’, dice il mio vicino al tavolo come Langer arrotonda il suo discorso.

Mentre camminiamo di nuovo al suo ufficio, un piccolo rover su Marte sembra essere facendo strada attraverso la neve. ‘Questo genere di cose accadono al MIT,’ dice.

Langer sta abbracciando Smadar Cohen, una volta il suo postdoc e ora professore presso l’Università Ben Gurion di Tel Aviv, Israele. Dice che non lo rende più fiero dei suoi 180 200 ex studenti e dottori di ricerca ora dirigono laboratori accademici dei loro propri. Cohen è coinvolto in un nuovo ‘incubatore’ biotech per progetti di ricerca accademici promettenti chiamati Pharmedica, con sede a Haifa, Israele. Lei e Yoram Rubin, il direttore generale, adidas scarpe 2015 hanno volato qui in gran parte per 30 minuti di tempo di Langer; le loro domande sono come raccogliere fondi e quale campo di specializzarsi in.

Langer dice loro che il loro incubatore deve essere più vicina ad avere un prodotto se vogliono convincere i venture capitalist a investire le somme che stanno pensando di (10 milioni di dollari). ‘Ho sempre pensato di mettere i soldi in cui hanno bisogno per essere spaventato abbastanza che se non lo fanno, che stanno andando a perdere qualcosa di grande’, dice Langer. In termini di specializzazione, dice, ‘bisogna guardare a ciò che le aree di taglio e chi ha la proprietà intellettuale (IP) diritti’. Neuroscience è una vasta area, sono d’accordo. Ma, aggiunge, ‘non mi piace per impostare le condizioni al contorno prima che sia necessario’.

Un no show. Natalia Rodriguez, uno studente universitario che ha lavorato nel laboratorio di Langer per gli ultimi due anni e mezzo, non ha mai avuto un incontro uno contro uno con Langer. Oggi aveva programmato di 15 minuti. Dov’è lei?
Langer ha sostanzialmente costruito il proprio istituto di ricerca interdisciplinare in E25 ingegneri chimici, biologi cellulari, chimici, fisici, scienziati dei materiali, genetisti, medici, ingegneri meccanici e matematici. ‘Non credo che si potrebbe fare un sacco di cose che stiamo facendo, senza un sacco di gente’, dice. Per eseguire il gruppo, che ha tre persone della mano destra, ricercatori senior del MIT che hanno scelto di rimanere nel suo laboratorio. Uno è Dan Anderson, che è venuto in ufficio per parlare di ulteriore espansione. ‘Abbiamo bisogno di assumere più persone e capire come ottenere loro’, dice. Il motivo per cui hanno bisogno di espandere è che la Juvenile Diabetes Research Foundation, che ha assegnato il laboratorio di un grande contributo per sviluppare polimeri biocompatibili per incassa cellule delle isole pancreatiche, ha raccomandato che ottengono un immunologo a bordo. Si parla di assunzione di un postdoc congiunta con un altro laboratorio, ma poi Langer dice, ‘è probabilmente più facile avere il nostro’. Prende il suo libro di Accademia Nazionale Fellows dallo scaffale e si trasforma in immunologia. ‘Ho conosciuto un bel po ‘di queste persone. Frank Austen. Fred Alt. Irv Weissman, lui è veramente interessato a ingegneria dei tessuti.’

Charles Jennings vuole consultare Langer su un problema IP. Come capo del programma neurotechnology a McGovern Institute del MIT per la Ricerca sul Cervello, è caduto a Jennings a elaborare un accordo IP per le scoperte fatte dai ricercatori presso l’Istituto un po ‘come un accordo prematrimoniale per il reddito futuro. In generale, la politica MIT è che il reddito da IP è diviso in tre modi tra gli inventori, il loro reparto e del MIT. Jennings ha elaborato un accordo per risolvere come questo possa lavorare alla McGovern Institute, che spesso coinvolge la collaborazione tra diversi dipartimenti. Langer è preoccupato del fatto che Dipartimento del MIT di Cervello e Scienze Cognitive (BCS) potrebbero non piace. Sono d’accordo che sarebbe stato male, come dice Langer, se tre anni da oggi ‘il capo della BCS dice come hai ragazzi tirare fuori questo? Abbiamo ottenuto nulla e si arriva al 100%.’

un odore di profumo riempie l’aria. Rob Robillard e tre ben costituiti giovani donne (Jamie, ambra e Michelle) file in ufficio. E di avviare uno stuolo di aziende che fanno dispositivi biomedici, adidas scarpe 2014 droghe o sistemi di consegna, Langer anche contribuito a fondare Andora, che ora si chiama Living Proof. L’azienda, con sede anche a Cambridge, utilizza ingegneria chimica per progettare capelli e prodotti di bellezza. Robillard è l’amministratore delegato.

Il suo primo prodotto, No Frizz, sigilla le lacune nel fusto del pelo in modo che l’acqua non possa entrare, tentando in tal modo di vivere all’altezza del suo nome. Le tre giovani donne sarà la formazione consulenti di bellezza attraverso gli Stati Uniti quando è ufficialmente ci ha lanciato nel mese di febbraio (e sul canale di shopping QVC). ‘Si sta diffondendo attraverso il campus del MIT’, dice Robillard. Attraverso iniziare questa azienda, Langer ora ha il suo (crespi) taglio di capelli gratis per un parrucchiere top.

cosa più importante che si può imparare è fondamenti. Per lo studente universitario che vogliono consigli sui corsi: ‘La cosa più importante che si può imparare è fondamentali.’ Se si desidera un inserimento in una società ‘, possiamo organizzare questo’, dice. Egli dà Tsao il tour laboratorio. Un pulsante è venire annullata, inosservato, sulla sua camicia. Langer mi ha detto in precedenza che lo fa chiedersi se ha bisogno di essere meglio a dire di no alle cose. Ma ‘non mi piace ferire i sentimenti della gente’, dice.

Siamo un po ‘in ritardo per incontrare Rodriguez, la cui nomina è stata riprogrammata. Le mancava la sua fessura originale perché era intrappolata in un ascensore per 45 minuti. Sembra vicino alle lacrime, ma non per l’ascensore; lei sta avendo difficoltà a decidere se accettare un’offerta di lavoro da Merck, o se andare a scuola. Langer le dice che non c’è scelta sbagliata. ‘Cosa senti nel tuo cuore che vuoi fare?’ lui dice.

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interazioni BMI da geni sette candidati e ipertensione incidente dopo 20 anni di follow

SNP per il fitness e SNP da interazioni BMI da sette geni candidati e l’ipertensione incidente dopo 20 anni di follow-up: il CARDIA Fitness Studio

M Un Sarzynski1, T Rankinen1, B Sternfeld2, M Fornage3, S Sidney2 e C Bouchard1Received 4 Febbraio 2010; Rivisto 19 agosto 2010; Accettati 3 settembre 2010; Pubblicato online il 14 ottobre 2010.

Top di associazione pageAbstractThe di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) provenienti da sette geni candidati, tra cui il genotipo per il fitness di base e del genotipo con indice di massa corporea (BMI) interazioni, con ipertensione incidente nel corso di 20 anni è stato studiato in 2663 partecipanti (1301 neri, 1362 bianchi) della Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study (CARDIA). Baseline fitness cardiorespiratoria è stata determinata dalla durata di un test di tapis roulant Balke modificato. Un totale di 98 SNPs in neri e 89 SNPs in bianchi provenienti da sette geni candidati sono stati genotipizzati. I partecipanti che sono diventati ipertesi (295 neri e 146 bianchi) era significativamente più alta pressione sanguigna e indice di massa corporea (entrambe le gare), e più basso di fitness (solo neri) al basale rispetto a quelli che sono rimasti normotesi. Marcatori al perossisomi proliferativa recettore gamma attivato coattivatore 1 (PPARGC1A) e del recettore della bradichinina (BDKRB2) geni erano nominalmente associati ad un maggior rischio di ipertensione, anche se un marcatore ogni al ossido nitrico sintasi 3 geni endoteliali (NOS3) BDKRB2 ed erano nominalmente associato minor rischio. L’associazione del fitness di base con il rischio di ipertensione è stata nominalmente modificato da genotipo al marcatori all’interno del inibitori dell’enzima di conversione, angiotensinogen, BDKRB2 e NOS3 geni nei neri e BDKRB2, endotelina 1 e geni PPARGC1A in bianchi. rs4900318 BDKRB2 hanno dimostrato interazioni nominali con il fitness di riferimento sulla rischio di ipertensione in entrambe le gare. L’associazione di BMI basale, con il rischio di ipertensione è stata nominalmente modificato da rs2301339 GNB3 genotipo nei bianchi. Nessuna delle associazioni di cui sopra erano statisticamente significativa dopo la correzione per test multipli. I fattori di rischio per l’ipertensione sono la cattiva alimentazione, inattività fisica, bassa cardiorespiratoria (di seguito denominato fitness), sovrappeso e obesità, il fumo e basso livello di istruzione.

Diversi studi trasversali hanno trovato significativo polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) di attività fisica e SNP da interazioni BMI sui fenotipi di pressione sanguigna utilizzando il approach.17 gene candidato, 18, 19, 20 Tuttavia, analoghi dati sul contributo della variazione genetica per l’effetto anti ipertensivo di un aumento dei livelli di fitness nel corso del tempo sono scarse, soprattutto a causa della mancanza di dati idonei set di esaminare tali questioni. Il CARDIA studio è uno studio longitudinale in bianco e nero di giovani adulti che comprende misure di sintomo esercizio limitata durata della prova in tre punti temporali più di 20 anni di follow-up. Così, la coorte CARDIA rappresenta una risorsa eccellente per esaminare ipotesi per quanto riguarda la base genetica di ipertensione, durante l’assunzione di livelli di fitness e BMI in considerazione. Lo scopo di questo studio è stato quello di esaminare l’associazione di SNP, così come SNP dalla forma fisica di base e SNP dal basale interazioni BMI, in sette geni candidati con rischio di ipertensione incidente dopo 20 anni di follow-up nel CARDIA Fitness Studio.

Top of pageMethodsStudy populationDetails di reclutamento, disegno dello studio e metodi del CARDIA studio sono stati pubblicati elsewhere.21 L’esame iniziale comprendeva 5115 uomini e donne di età compresa tra i 18 anni in bianco e nero. I partecipanti sono stati reclutati per rappresentare la razza, sesso, età e istruzione gruppi proporzionate provenienti da quattro Stati Uniti comunità: Birmingham, AL; Chicago, IL; Minneapolis, MN; e Oakland, CA. Sei esami sequenziali sono stati condotti dal momento dell’inizio dello studio nel 1985 attraverso l’anno 20 (2005 tassi di ritenzione è diminuito 90-72 attraverso examinations.22 Tutti i partecipanti hanno fornito un consenso informato scritto, e commissioni di revisione istituzionali da ogni centro campo e la centro di coordinamento ha approvato lo studio ogni anno.
dati Genotype
sono stati ottenuti su 4244 individui che hanno partecipato l’esame della linea di base. Per essere inclusi nelle analisi di ipertensione incidente 20 anni, i partecipanti dovevano avere misurazioni della pressione arteriosa sistolica e diastolica (rispettivamente PAS e PAD,) sia dalla linea di base e l’anno 20 esami, essere privi di ipertensione e non essere di prendere qualsiasi farmaco di pressione sanguigna al basale, e privo di altre malattie croniche e non incinta a entrambi gli esami. Al basale, abbiamo escluso i partecipanti che non hanno dati per il tempo tapis roulant o BMI e che hanno riferito di aver o non erano sicuri del loro status per quanto riguarda i seguenti rischi per la salute: ipertensione farmaco di pressione, problemi di cuore, il diabete, il cancro e le donne che erano incinte (totale esclusi per questi motivi: n per ridurre al minimo gli errori di classificazione potenziali, i genitori di gara (segnalato dai partecipanti) ha dovuto corrispondere a quello del partecipante (n escluso) Ciò ha provocato 3145 (1490 neri e 1655 bianchi) partecipanti sani al basale esclusioni in anno.. 20 inclusi partecipanti che si presenteranno problemi di cuore, cancro, diabete, HIV, adidas scarpe donna le donne che erano incinte, e quelli non sono sicuro del loro stato di ipertensione farmaco di pressione (totale esclusa per questi motivi: n ciò ha determinato una coorte totale di 2663 partecipanti (1301 neri e il 1362 bianchi) di essere inclusi nelle analisi di ipertensione incidente oltre 20 anni di follow-up. C’erano piccole differenze di base tra i partecipanti inclusi nelle analisi e gli esclusi. Dei casi di ipertensione incidente inclusi (n totale), 348 (78,9 sono state confermate sulla base della diagnosi di ipertensione e farmaci, adidas official store 17 (3.9 era elevato SBP, 38 (8.6 era elevato DBP e 38 (8.6 ha avuto sia SBP elevato e DBP.

dati collectionThe Centro di coordinamento e la Commissione di Controllo Qualità CARDIA monitorato la qualità della raccolta dei dati. Il personale CARDIA studio è stato addestrato in posizione centrale e certificato, e seguì protocolli standardizzati attraverso centri di studio ed esami. I partecipanti sono stati invitati a digiunare per almeno 12 e di non fumare o impegnarsi in attività fisica intensa per almeno 2 prima dell’esame.
La pressione sanguigna La pressione sanguigna è stata misurata utilizzando
un Hawksley casuale a zero sfigmomanometro (WA Baum Company, Copaigue, NY, USA) al basale e la Omron HEM 907XL sanguigna monitor digitale di pressione (Omron Healthcare, Kyoto, Giappone) alla data 20. Ogni partecipante è seduto in una stanza tranquilla per 5 minuti prima di avere tre misurazioni della pressione sangue prelevati dal braccio destro ad intervalli di 1 minuto da tecnici formati e certificati. La PAS e PAD sono stati registrati come le fasi I e V Korotkoff suoni. La media delle seconde e terze misure è stato utilizzato per le analisi.

valutazione di idoneità Sintomo limitato classificato test da sforzo tapis roulant è stato eseguito al basale secondo un Balke modificato protocol.24 La prova consisteva in un massimo di nove 2 min fasi di progressiva difficoltà crescente. Fase 1 era al 3,0 e 2 grado, mette in scena 2 erano a 3,4 con il grado inizio alle 6 e aumentando di 4 in ogni fase, mette in scena il 7 erano al 4,2 e 22 e 25 gradi, rispettivamente, e la fase 9 era a 5,6 e 25 grado. I primi sei fasi possono generalmente essere eseguite da piedi. Il test di esercizio consisteva principalmente di camminare per facilitare le prestazioni da parte di coloro abituati a fare jogging e per consentire la replica più facile durante il follow-up futuro exams.24 fitness è stato definito come la durata del test tapis roulant in pochi minuti.

Altre misure Peso corporeo (abiti leggeri) è stata misurata con un’approssimazione di 0,23 utilizzando una scala equilibrio fascio. Altezza senza adidas scarpe donna è stata misurata con un’approssimazione di 0,5 utilizzando un righello montato verticalmente e una squadra da carpentiere metallico. BMI è stato calcolato come peso (kg) diviso per l’altezza al quadrato (m2). l’età di ciascun partecipante, razza e sesso sono stati segnalati sé durante la fase di reclutamento e verificati durante la visita clinica di base. questionari standardizzati sono stati usati per ottenere dati sui fattori di rischio sociodemografici come anni di istruzione (maggior numero di anni di scuola completato) e abitudine al fumo (corrente, ex e non fumatore), così come la diagnosi e il trattamento di ipertensione, diabete e altre condizioni. Inoltre, Tagger è stato utilizzato in modo aggressivo Multi marcatore. Tutti tagSNPs selezionati da Tagger per la popolazione caucasica sono stati inclusi nel pannello SNP. TagSNPs che non erano in blocchi, o essi stessi codificato solo nella popolazione Yoruba non sono stati inclusi. Sono stati inclusi anche SNP non sinonimo di MAF. Il set finale SNP incluso 101 SNPs in neri e 90 SNP in bianco con MAF ed equilibrio Hardy (P0.0008 nel SNP CARDIA coorte. Uno in EDN1 e due SNPs in PPARGC1A a neri e uno SNP ciascuna in NOS3 e PPARGC1A e due SNPs in AGT nei bianchi sono stati genotipizzati che non sono stati riportati in HapMap e non erano in linkage disequilibrium (LD) con HapMap tagSNPs, e quindi potenzialmente catturare una parte della variazione genetica rimanente per questi geni nella Yoruba e popolazioni caucasiche.

GenotypingGenotyping dei polimorfismi è stata effettuata utilizzando un approccio in due fasi. SNP sono stati multiplexing in una reazione utilizzando il sistema di genotipizzazione IPLEX MassARRAY (Sequenom, San Diego, CA, USA). SNPs che non ha eseguito bene su questa piattaforma sono poi stati genotipizzati utilizzando saggi TaqMan Pre Validated SNP (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Dettagli per condizioni di PCR e le sequenze di primer sono disponibili su richiesta. La genotipizzazione è stata eseguita con successo nel 82 del set SNP originale (n SNPs da 17 geni) del cardias Fitness Studio. Replicare campioni (n sono stati dispersi in modo casuale in tutto il set piastra di genotipizzazione. Solo SNPs che aveva una concordanza di almeno 99 sono stati utilizzati per ulteriori analisi.
analisi statistiche
statistica analysisAll sono state effettuate con SAS versione 9.1 (SAS Institute, Cary, adidas scarpe donna NC, USA). sono stati calcolati per tutte le caratteristiche descrittive di gara. Le differenze di variabili continue e categoriche tra ipertesi e normotesi incidente di gara sono stati valutati mediante test t e rispettivamente. equilibrio di Hardy è stato testato nei SNPs inclusi di ogni razza, confrontando frequenze genotipiche osservate con frequenze attese utilizzando la procedura allele SAS. Il LD a coppie tra i SNP è stata valutata utilizzando il programma ldmax disponibili nel software ORO package.29 modello di regressione logistica è stata utilizzata per valutare il contributo di età, sesso, indice di massa corporea, adidas scarpe donna fitness, DBP, SBP, il fumo, il follow-up di tempo e di educazione alla il rischio di ipertensione incidente per razza. Tutte le variabili sono basate su valori di base, tranne per il follow up tempo. Odds ratio e 95 intervalli di confidenza (IC) sono stati calcolati per ogni variabile nei modelli multivariati.
modello di regressione logistica è stata
utilizzato per testare i contributi di SNP, così come SNP di forma fisica di base e SNP da interazioni BMI basale per il rischio di ipertensione incidente. Nei modelli di base di test l’associazione di SNP con ipertensione, ogni SNP è stato inserito singolarmente nel modello con i valori di base di età, sesso, fitness, indice di massa corporea, DBP e SBP incluso come covariate. BMI è stato log trasformata a causa della sua distribuzione asimmetrica. Gli omozigoti allele comuni serviti come gruppo di riferimento nei modelli base. Le interazioni tra SNPs e della linea di base di fitness (tratto dicotomica: alta e SNP e BMI basale (tratto dicotomica: alti sono stati testati includendo termini di interazione (gruppo SNP; gruppo SNP) nei modelli di regressione logistica di base Nei modelli di interazione, di fitness al basale e BMI. i valori sono stati dicotomizzate in gruppi a bassa e alta basati sulla razza e punti mediana taglio sesso specifico. valori basali di età, sesso, fitness (modello di interazione BMI), indice di massa corporea (modello di interazione fitness), DBP e SBP sono stati inclusi come covariate nei modelli di interazione. I modelli di interazione testati per l’effetto principale di ogni SNP, così come il termine di interazione SNP (gruppo SNP o gruppo SNP) nel campione totale stratificato per gara. post hoc analisi di interazioni nominalmente significative sono state eseguite utilizzando specifici gara analisi stratificata per forma fisica di base o di un gruppo di BMI, senza ulteriori regolazioni per il fitness o BMI. i omozigoti allele comuni nel basso fitness o basso indice di massa corporea gruppo serviti come gruppo di riferimento (o nei modelli di interazione. Stato Minore vettore allele è stato utilizzato anche quando la dimensione della cella per un genotipo da ipertensione o genotipo da ipertensione da fitness o gruppo BMI era inferiore a 10. Come più SNP sono stati utilizzati per l’associazione analisi, abbiamo applicato una correzione test multipli proposto da Nyholt. 30 in breve, il metodo utilizza decomposizione spettrale di matrici di LD a coppie (r) per stimare la varianza di autovalori. Il numero totale di SNP efficaci può quindi essere utilizzato per regolare il livello (ad esempio, 5 usando una correzione di Bonferroni standard. Come LD tra il SNP differiva tra i partecipanti in bianco e nero, il numero effettivo totale di SNP è stato anche diverso (98 nei neri e 64 nei bianchi). Così, nel nostro studio la soglia corretta per la significatività statistica è stata impostata su P nei partecipanti neri e P in bianco partecipanti. Tra i partecipanti neri, ipertesi (n erano significativamente più anziani, avevano più alto indice di massa corporea e di riposo pressione arteriosa (sia PAS e PAD) ed erano meno in forma al basale di normotesi. in bianchi, una maggiore proporzione degli ipertesi erano uomini, mentre una percentuale più alta di normotesi erano donne. Inoltre, nei partecipanti bianchi, ipertesi (n erano significativamente più pesanti e avevano più alto indice di massa corporea e a riposo la pressione arteriosa (sia PAS e PAD) al basale rispetto ai normotesi. In entrambe le gare, al basale SBP ha mostrato la più forte associazione con il rischio di ipertensione, seguita dalla linea di base DBP. Maggiore livello di forma fisica al basale è stata associata ad un minor rischio di ipertensione in entrambe le gare, mentre non altre variabili sono risultate significativamente associate con l’ipertensione incidente. Le frequenze alleliche, equilibrio di Hardy e LD a coppie tra tutti inclusi SNP sono riassunti da gara nelle tabelle supplementari S2 e S3. I risultati per l’associazione di SNP con incidente ipertensione e SNP per il fitness di base e SNP dal basale interazioni BMI per tutti gli SNP sono riassunti da gara nelle tabelle supplementari S4 e S5. SNP da quattro geni (AGT, ACE, EDN1 e GNB3) non sono state associate con l’ipertensione incidente in entrambe le gare. Gli alleli minori di tre PPARGC1A SNPs in neri e due PPARGC1A e tre BDKRB2 SNPs in bianchi sono stati nominalmente associati (P ​​con maggiore rischio di ipertensione incidente (Tabella 3). Al contrario, gli alleli minori al rs8016905 BDKRB2 locus nei neri e la NOS3 locus rs1808593 nei bianchi sono stati nominalmente associato ad un minor rischio di ipertensione incidente. Nessuna di queste associazioni sono risultate statisticamente significative se si tiene conto della gara specifiche diverse soglie corrette di test per la significatività statistica.
SNP
da interazioni di fitness e incidente hypertensionThere era alcuna evidenza di SNP da interazioni di fitness sul rischio di ipertensione incidente sia in corsa per SNPs nel locus genico GNB3. Il marcatore rs4900318 BDKRB2 ha mostrato interazioni significative con nominalmente livello di forma fisica di base sul rischio di ipertensione incidente nei partecipanti sia in bianco e nero (tabella 4), anche se i modelli di interazione e alleli minori differivano di gara (Figura 1). In neri, i partecipanti che erano molto in forma al basale e omozigoti per l’allele comune (A del marcatore rs4900318 BDKRB2 avuto un 44 più basso rischio di ipertensione incidente, mentre nessuna associazione è stata osservata nei soggetti in forma bassi (Figura 1A). In bianchi, minore omozigoti allele (a del marcatore rs4900318 BDKRB2 avevano un maggiore rischio oltre tre volte di ipertensione incidente solo nei partecipanti che erano alta forma al basale (Figura 1b).